从实验室到应用：LC-MS/MS技术与AbMole化合物共舞，揭开半胱氨酸靶向共价抑制剂的新篇章

在生物化学的广阔舞台上，共价抑制剂作为一类特殊的分子“捕手”，它们通过形成稳定的共价键精准捕获目标蛋白的半胱氨酸残基，从而调节其功能。近期，一项由澳门科技大学、暨南大学和中国科学院神经科学研究所携手完成的研究，利用先进的LC-MS/MS技术，结合AbMole BioScience Inc提供的高品质化合物，成功筛选出多种潜在的半胱氨酸靶向共价抑制剂，为科学界带来了一场激动人心的发现之旅。

共价抑制剂以其高效、持久的活性在药物研发中占据独特地位。与传统非共价抑制剂相比，它们能够更牢固地与目标蛋白结合，实现长效调控。然而，共价抑制剂的研发之路并不平坦，需要解决精准定位、高效筛选及安全性评估等多重挑战。正是这些挑战，激发了科学家们不断探索新技术、新方法的热情。

在这项研究中，AbMole BioScience Inc提供的奥希替尼（Osimertinib，别名AZD9291）发挥了重要作用。作为口服不可逆、选择性的突变体EGFR抑制剂，奥希替尼以其高纯度和多种规格满足了实验需求。从0.5mg的免费样品到200mg的大包装，AbMole为研究者提供了灵活的选择空间。这种便捷性不仅简化了实验准备流程，还确保了实验结果的可靠性和可重复性。

研究团队利用LC-MS/MS技术的高灵敏度和高分辨率特点，开发了一种基于自建数据库的半胱氨酸靶向共价抑制剂筛选策略。首先，他们通过查阅文献、人类代谢组数据库（HMDB）和BioTransformer等工具预测了化合物的可能代谢产物，并建立了NAC（N-乙酰半胱氨酸）加合物数据库。随后，在微粒体系统中孵育AbMole提供的奥希替尼等化合物与NAC，模拟体内代谢环境捕捉加合物。最后，通过LC-MS/MS系统的多反应监测模式对加合物进行高效筛选和验证。

在实验过程中，研究团队不仅成功验证了奥希替尼及其代谢产物与NAC的结合能力，还发现了多种新型结合模式。尤为值得一提的是，在酮胺的孵育实验中，他们首次发现了酮胺的代谢产物——去甲酮胺和羟化去甲酮胺与NAC形成的加合物。这些新型结合模式的发现不仅拓宽了酮胺及其代谢产物的生物活性研究范畴，也为新型共价抑制剂的开发提供了新的方向和思路。

AbMole BioScience Inc作为生物医药领域的佼佼者，以其“First-in-class”和“Best-in-class”的高品质活性分子赢得了全球科学家的青睐。除了奥希替尼外，AbMole还拥有涵盖抑制剂/激动剂、人源化单抗、活性肽、天然产物等多个类别的数万种产品。这些产品在信号通路、肿瘤、代谢、炎症免疫、神经科学等领域发挥着重要作用。同时，AbMole还建立了全球销售网络并与多家知名药企保持长期合作关系，为全球科研工作者提供了强有力的支持。

这项研究不仅为半胱氨酸靶向共价抑制剂的筛选提供了高效、可靠的策略，还展示了LC-MS/MS技术在生物活性分子研究中的巨大潜力。未来，随着技术的不断进步和方法的持续优化，我们有理由相信共价抑制剂的研发将迎来更加光明的前景。同时，AbMole等高品质化合物供应商的持续贡献也将为科学研究注入新的活力与动力。让我们共同期待生物化学领域的新突破和新发现吧！